Altri problemi derivano dai due assetti principali, tribolati nel loro sviluppo, con la notevole menzione dell’anti-4-1BB/HER2 cinrebafusp alfa (PRS-343), vittima di un hold da parte di FDA (ora risolto) e colpevole di non brillare di luce propria stando agli ultimi dati presentati ad AACR21. Secondo quanto riportato dalla compagnia e facendo riferimento a quanto accaduto fino al 25 febbraio 2021, 8 erano i pazienti trattati unicamente con cinrebafusp alfa valutabili per una eventuale risposta al dosaggio maggiore (coorte 13b, 18 mg/kg Q2W) su 42 arruolati nelle coorti ai dosaggi ritenuti idonei perché l’anticorpo funzionasse (ossia sopra quota 2.5 mg/kg).

Nella coorte  13b, si è verificata una ulteriore risposta parziale confermata in un paziente affetto tumore con sede primitiva sconosciuta (CUP, o cancer of unknown primary) portando così il tasso di risposta (ORR) al 25% e conteggiando anche altre 3 stabilizzazione della malattia si giunge ad un DCR del 63%. 

A livello generale, se si considerano queste cifre e che 3 soggetti con risposta hanno subito una recidiva, l’impatto del bispecifico risulta positivo ma non eccezionale.

A complicare le cose ci si mette la recente approvazione di Keytruda con Herceptin e chemioterapia in soggetti con con adenocarcinoma gastrico avanzato o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea HER2+. Il perché è presto detto: l’attività in mono di PRS-343 è modesta e, benché Pieris affermi che l’anticorpo è attivo anche in soggetti con bassa espressione di HER2, è logico ipotizzare che il futuro dell’assetto sia in combo. Oltre ad una fase 1 che vede coinvolto il Tecentriq di Roche ($RHHBY), Pieris ha già in cantiere una fase due che vedrà in un braccio cinrebafusp alfa impiegato assieme a ramucirumab e paclitaxel in pazienti con carcinoma gastrico HER2+ e nell’altro assieme a tucatinib in soggetti con bassa espressione di HER2. Se consideriamo come possibile nuovo standard la tripletta anti-PD1/Herceptin/chemio Pieris si trova sospesa in un potenziale limbo nel quale, a livello di combinazione, in un caso manca la chemio ed in un altro manca l’anti-PD1 (o anti-PDL1).

Storie di pesci…

Il vecchio adagio insegna: dai un pesce a un uomo e lo nutrirai per un giorno, insegnagli a pescare e lo nutrirai per tutta la vita. Traslando il concetto in ambito biotech potremmo dire: dai ad una compagnia un assetto e la sfami per un giorno, dagli una piattaforma e questa ci campa per il resto della vita. Il motivo per il quale non mi sono mai preoccupato eccessivamente per Pieris e per il suo soporifero e deprimente andamento in borsa è che la compagnia ha valore per tutto quello che riesce a creare in termini di partnership, più che per gli assetti proprietari. A conferma di tutto ciò, se ce ne fosse bisogno, arriva la notizia dell’accordo con Genentech: 

May 25, 2021 / Pieris Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:PIRS), […] today announced it has entered into a multi-program research collaboration and license agreement with Genentech, a member of the Roche Group, to discover, develop and commercialize locally delivered respiratory and ophthalmology therapies that leverage Pieris’ proprietary Anticalin^® technology.

In base all’accordo Pieris riceve $20M in anticipo e potrà incassare altri $1.4B in potenziali milestones con Genentech che sarà responsabile sia dello sviluppo clinico che della futura possibile commercializzazione degli assetti che taglieranno il traguardo finale. Nel caso, a Pieris spetteranno anche royalties sulle future vendite. La compagnia precisa che nessuno degli attuali progetti proprietari è parte integrante dell’accordo ma che Genentech si riserva la possibilità di opzionare nuovi assetti in futuro, chiaramente pagando per il disturbo. L’accordo in se, a mio modesto avviso, non giustifica i $5 che ho visto in after ieri sera perché l’upfront è modesto e non è chiaro come saranno ripartite le milestones, ma cementa la convinzione che la piattaforma di Pieris sia una vera manna per la compagnia tedesca. Non solo, valida l’approccio verso l’utilizzo in malattie respiratorie, fornendo una stampella al progetto condiviso con AstraZeneca e si estende all’oftalmologia, settore non privo di competitors. 

In buona sostanza, al 31 marzo Pieris aveva cassa per $66.8M ai quali vanno aggiunti i $23M ricevuti da AstraZeneca ad aprile, i $10M del recente accordo con Boston Pharmaceuticals ed i $20M freschi freschi di Genentech. A ieri la compagnia capitalizzava circa $230, vantando una serie di collaborazione che vedete riassunte nell’immagine seguente e una serie di investitori che comprende AstraZeneca e SeaGen. 

Per sapere cosa ne sarà di Pieris all’interno del Portafoglio Biotech non vi resta che attendere l’arrivo della newsletter: è possibile che nella missiva troverete anche qualche nuovo ingresso. Non sono certo al 100%, ma ho voglia di fare spesa e, considerando che tutte le auto che mi interessano costano una fucilata, in attesa che la mia attuale vettura mi molli per strada potrei consolarmi con qualche small cap…