Riporto qui per conoscenza il testo dell’abstract che verrà presentato all’American Association for Cancer Research (AACR) il 3 aprile e dal titolo “The novel direct-acting vascular targeting agent NGR-TNF exerts in vivo antitumor activity by inducing endothelial and tumor cell death in the absence of proangiogenic bone-marrow derived cell recruitment”.
Per chi fosse interessato al meeting, i corpi del testo dei late breaker saranno resi noti il 30 marzo.
Presentation Time: Tuesday, Apr 03, 2012, 1:00 PM – 5:00 PM
Author Block: Paola Di Matteo1, Christina Hackl2, Christopher Jedeszko2, Simona Porcellini1, Barbara Valentinis1, Claudio Bordignon1, Catia Traversari1, Robert S. Kerbel2, Gian-Paolo Rizzardi1. 1Molmed S.p.A., Milano, Italy; 2Sunnybrook Health Sciences Centre, Molecular and Cellular Biology Research, and Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Torondo, ON, Canada
Abstract Body: Treatment with either certain chemotherapy drugs at maximum tolerated dose (e.g. paclitaxel, cyclophosphamide, 5-FU), vascular-disrupting agents (VDAs; e.g. fosbretabulin, Oxi4503), or local irradiation can rapidly induce mobilization and subsequent tumor homing of proangiogenic bone marrow derived cells (BMDCs), such as circulating endothelial progenitor cells (CEPs), CD11b/Tie-2-expressing monocytes (TEMs), CD11b+Gr1+ neutrophils and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). Increase in several growth factors and chemokines, such as SDF-1, G-CSF as well as osteopontin, contribute to the mobilization of these BMDCs that can colonize the drug treated tumors preferentially at the viable tumor rim that characteristically remains after treatment with drugs such as VDAs. This process promotes angiogenesis and rapid tumor regrowth, thus diminishing the overall antitumor activities of the aforementioned treatments. NGR-TNF, presently in advanced clinical development, is a direct-acting vascular targeting agent coupling the CNGRCG peptide (NGR), homing to angiogenic blood vessels, and tumor necrosis factor alpha (TNF). Experiments performed in the Lewis lung carcinoma (LLC) model, suggested that when administrated at low doses, NGR-TNF causes a decrease of tumor blood vessels density and induces apoptosis of tumor cells without inducing cytokine-rebound and recruitment of pro-angiogenic BMDC. In order to extend these results, we investigated whether NGR-TNF fails to mobilize proangiogenic BMDC even after repeated treatments and in a highly aggressive and metastatic tumor model. LLC and 4T1 mammary gland carcinoma cells were subcutaneously implanted respectively into immunocompetent C57BL/6J or Balb/C mice. Blood was obtained by cardiac puncture or retro-orbital sinus bleeding, 4, 24 hours or 1 week after single or repeated treatments with either NGR-TNF at low and high dose or saline. Using flow cytometry CEPs were defined as CD45-/CD13+/flk-1+/CD117+/7AAD-, TEMs as CD45+/CD11b+/Tie2+ and MDSCs as CD45+/CD11b+/Gr1+ cells. At low doses, NGR-TNF exerts a control of 4T1 primary tumor growth, without inducing cytokine rebound and pro-angiogenic BMDCs mobilization. In addition, even after repeated administrations at low doses, NGR-TNF fails to mobilize or recruit to the tumor site different subtypes of BMDCs. Therefore, low doses of NGR-TNF exert an antitumor activity without inducing a reactive pro-angiogenic host response, and as such provide an explanation and the rationale for the successful use of lower dose NGR-TNF administration protocols in the clinic.
Ho visto solo di sfuggita gli abstract di molmed e devo dire di essere d’accordo con te, nessuna novità… oggi li controllerò meglio ma non mi pare ci sia nulla di significativo… rimango dell’idea che Molmed vada giudicata dopo uno studio randomizzato, fino a quel momento è promettente… perché segni di attività ci sono… ma non sappiamo fino a che punto.
Ciao Fakehealer, volevo chiederti come giudichi gli abstracts che verranno presentati ad ASCO riveltati l’altro giorno da molmed?
Mi sembra di capire che fino ad adesso non ci siano grandi novità. Quelli più importanti mancano all’appello, o sbaglio?
Grazie anticipatamente.
Grazie a te!
Grazie Fakehealer, come sempre sei molto gentile, auguro buona domenica anche a te.
Ciao Claudio, non ho molmed nel portafoglio virtuale ne in quello reale… quello virtuale contiene solo titoli quotati in USA (per il momento), in quello reale, di titoli europei ne ho 3, secondo me più interessanti al momento… la mia idea è quella di giudicare molmed dopo aver visto i dati di ngr htnf nel tumore al polmone con istologia squamosa, secondo me lo studio clinico più interessante fra quelli portati avanti finora.
la quotazione attiuale secondo me deriva da diversi fattori.
1- molmed non ha ancora concluso degli studi clinici randomizzati, con un braccio di controllo, è quindi una compagnia che ha molte possibilità, ma che in concreto non ha ancora dimostrato nulla.
2- non sottovaluterei il fatto che sia una società italiana e che la questione del san raffaele possa aver inciso nella storia recente.
3- manca un partner per lo sviluppo di ngr e tk…
se ad ASCO portassero qualcosa di positivo legato allo studio che dicevo prima potrebbe attirare attenzione (è lo studio con i dati attesi più a breve, cosa che mi è stata confermata direttamente da molmed, che però non ha anticipato nulla riguardo il fatto che sarebbero stati divulgati ad ASCO).
penso che a questi livelli sia un buon punto di ingresso, magari già dal 16 maggio avremo qualche indizio in più!
buona domenica!
Ciao Fakehealer, ho delle domande per te!
Ho visto che ti diletti in borsa, se pur con il tuo portafoglio virtuale.
Volevo chiederti se nel tuo portafoglio hai anche questa azienda, e cosa pensi della sua quotazione attuale?
Io sono economicamente coinvolto, avendo investito i miei risparmi su di essa.
Il mio prezzo è più alto di quello attuale, e in questi giorni ho addirittura incrementato approfittando dello sconto, per mediarlo leggermente.
Ma una cosa non riesco a capirla, e cioè che nonostante i buoni risultati raggiunti, il mercato continui ad ignorarla. Pensi che l’approssimarsi dell’ASCO possa suscitare nuovi interessi?
Cordialmente, Claudio
Ciao Claudio, per quel che so io si, anche se non è ancora chiaro con quanti abstract!
Scusa fakehealer… ti posso fare una domanda?
Che tu sappia la molmed parteciperà all’asco 2012?
Ciao Enrico, non penso proprio… credo sia più un movimento fisiologico del titolo. AACR non mi pare rivesta tutta questa importanza nei piani di Molmed. Aspettiamo il rilascio degli abstract per ASCO, come mi ha anticipato direttamente Molmed, rilasceranno un comunicato per tempo… vediamo quali e quanti saranno.
Grazie a te! Ci proverò, ma questo pomeriggio son fuori per lavoro…
Ciao, è per questo che oggi molmed scende? Grazie!
grazie per il lavoro che fai! volevo sapere se seguirai l’incontro di aria?