La premessa è d’obbligo: se già normalmente investire in small cap biotech è rischioso, qui siamo al rischio elevato al cubo. Se non vi basta questa perentoria affermazione, vado ad elencarvi i motivi per i quali questa operazione è più legata a qualcosa suggerito dall’istinto che non dalla ragione.
Primo motivo. Per certi versi le sorti di Calithera hanno vissuto di riflesso a quanto accadeva per Agios (AGIO). Questo è stato per via dell’errata concezione (che anche io avevo all’inizio, quando conoscevo poco la compagnia) che le due si occupassero più o meno dello stesso ambito. Mi sbagliavo; non di molto, ma mi sbagliavo. Siamo sempre in ambito di metabolismo del tumore, ma le similitudini quasi finiscono a queste poche parole.
Secondo motivo. I dati finora raccolti descrivono un farmaco, il candidato principale CB-839, poco efficace come single agent.
Terzo. Per il livello di sperimentazione della pipeline (in sostanza siamo in fase 1) la capitalizzazione non è propriamente economica.
Quarto motivo. La IPO è stata poco fortunata finora. Rispetto alla quotazione del debutto, a ieri siamo ad un -4%, ma rispetto al range previsto per la quotazione iniziale siamo sotto di almeno 4$/azione.
Ora, detto questo, perché mai qualcuno dovrebbe puntare su Calithera?
In prima battuta perché credo che tutti e due i loro programmi dovrebbero essere visti allo stesso modo con cui vanno analizzati gli IDO inibitori. Da soli servono a poco, in combinazione possono essere molto interessanti. Inoltre, CB-839 potrebbe essere impiegato (ma qui ci vogliono molti condizionali) sia su tumori solidi che in indicazioni ematologiche. Pochi faraci possono ambire a tanto.
Poi c’è un aspetto che è più folcloristico che altro, ma che mi è rimasto in testa fin dal primo momento. Mi sono consultato con diverse persone persone per sciogliere il nodo che mi opprime le meningi (analisti finanziari, oncologi, entusiasti del biotech) senza però che nessuno fornisse una valida spiegazione a questo mio dubbio. Ve lo illustro, magari a voi viene in mente una spiegazione convincente.
Allo scorso AACR Calithera porta i dati inerenti all’impiego preclinico di CB-839 con alcuni farmaci piuttosto conosciuti, che vi segno in grassetto qui sotto, all’interno dell’abstract:
Many tumor cells utilize the amino acid glutamine to meet the elevated bioenergetic and biosynthetic demands of rapid cell growth. Glutamine is utilized by the mitochondrial enzyme glutaminase, which converts glutamine to glutamate. Glutamate is then used to fuel downstream metabolic pathways such as the TCA cycle, redox balance and amino acid synthesis. CB-839 is a novel and selective inhibitor of glutaminase that impacts multiple metabolic pathways downstream of glutamate and has anti-tumor activity in several preclinical models. In addition to its effect on metabolism, CB-839 treatment decreased mTORC1 signaling in triple negative breast cancer [Dennison et al. (2014) Keystone Tumor Metabolism Conference Abstract #1027] and multiple myeloma cells [MacKinnon et al. (2014) ASH Annual Meeting Abstract # 3429]. These studies suggest that nutrient deprivation by CB-839 treatment can be sensed by the mTORC1 pathway.
This observation motivated an evaluation of whether inhibitors of receptor tyrosine kinase signaling, the MAP kinase pathway or the PI3 kinase/mTOR pathway could combine favorably with CB-839 to inhibit proliferation. The pan receptor tyrosine kinase inhibitor pazopanib, or the mTORC1 inhibitor everolimus synergized with CB-839 to produce anti-proliferative effects in several renal cell carcinoma (RCC) cell lines (CI range: 0.09-0.85 for pazopanib/CB-839 and 0.48-0.54 for everolimus/CB-839). The EGFR inhibitor erlotinib also synergized with CB-839 to produce strong anti-proliferative effects in several non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines (combination index (CI) range: 0.39-0.75). CB-839 and the MEK inhibitor selumetinib showed strong synergy in the KRAS mutant NSCLC cell line H2122 (CI = 0.46), but weak synergy in the KRAS wild-type cell line H661 (CI = 0.9). These antiproliferative effects were associated with diminished mTORC1 signaling measured in NSCLC cells treated with CB-839, erlotinib, selumetinib or combinations of these agents. The in vitro synergistic CB-839 combinations were also evalutated in an in vivo H2122 NSCLC xenograft model where enhanced anti-tumor activity was observed when CB-839 was dosed together with either erlotinib or selumetinib.
CB-839 is currently in Phase 1 clinical development for the treatment of solid and hematological tumor types. This study is the first demonstration that CB-839 can be used in combination with signaling pathway inhibitors to increase the anti-tumor activity of these agents. These observations provide a rationale for testing combinations of CB-839 with either erlotinib or selumetinib in NSCLC patients and pazopanib or everolimus in RCC patients.
Ora, un piccolo quiz: dei 4 farmaci citati uno solo non è approvato da FDA o EMA, quale? Se avete risposto Selumetinib avete indovinato. Il mio dubbio è questo, perché selumetinib e non Mekinist? Tanto più che Calithera, per mettere le mani su pazopanib ha già dovuto chiedere a GSK (o a Novartis) e sarebbe stato tanto più comodo, visto che c’erano, farsi dare anche Mekinist. Pensate che selumetinib come single agent sia superiore a Mekinist? Io non credo.
Francamente il tarlo mi divora. Oh, magari non mi divora proprio, ma credo abbia contribuito a farmi decidere di fare in ingresso in Calithera.
@Alebo, si sapeva che l’abito sarebbe stato quello, ora abbiamo un nome ed una data abbastanza precisa di quando inizieranno le sperimentazioni. E’ molto interessante il MoA che rende questo inibitore simile agli IDO inibitori che riscuotono parecchio successo ultimamente. Questo è il lato positivo, quello negativo è che molto probabilmente dovremmo aspettarci un altro farmaco inutile come single agent! Pazienza…
http://m.nasdaq.com/press-release/calithera-biosciences-selects-immunooncology-clinical-candidate-cb1158-an-oral-arginase-inhibitor-20150623-00184
Cosa ne pensi Ck?
@Biscotto, nulla di quanto riguarda $CALA è normale routine, se è vero che in pochi mesi si è passati dall’euforia paradossa dei 33$ ad azione ai livelli attuali, senza che nulla di fondamentale sia accaduto per giustificare quella salita assurda e poco sia accaduto per giustificare la discesa. Non c’è ragione…
Ciao Ck, l’impennata e subitanea discesa di Cala di oggi secondo te ha un motivo o è normale routine?
Giorno Castagnaccio, speriamo, ma a questo punto conviene che siano i dati a parlare!
Buongiorno CK.. $CALA ha annunciato la sua partecipazione alla JMP Securities Life Sciences Conference 2015 del 23 giugno… cosa avrà da dirci Susan M. Molineaux ? … speriamo buone notizie! 🙂
@Matteo, ora è chiaro cosa intendevo all’inizio dell’articolo!4
@Luke, il tonno arriverà quando meno ce lo aspettiamo.
@OffiBio AKA @CK ……… CALA subisce AGIO , la tonnara continua e un tonnetto da chilo bisognarà pur pensare di metterlo da parte ! 🙂
@CK un po troppo nomen omen! 🙁
@Matteo, nomen omen!
Oggi $CALA, cala di brutto 🙁
Oh, più facile che su $CALA impattino (per noti motivi) i dati aggiornati di AG221 di $AGIO:
as of May 1, 2015 from 177 patients (104 in dose escalation and 73 from the first four expansion cohorts) with advanced hematologic malignancies treated with single agent AG-221 showed durable clinical activity and a favorable safety profile. More than half of the 177 patients remain on treatment. The study had an overall response rate of 40 percent (63 of 158 response-evaluable patients, using the criteria below) and a complete remission rate of 16 percent (26 of 158 response-evaluable patients)
@Andrea, ah, no? Maledizione! 😉 controllate la posta elettronica nel weekend o, meglio anocra, godetevi il fine settimana e controllate la posta il lunedì mattina!
@Giordi, dubito… però curioso di vedere i dati sull’AML con dovizia di particolari!
@Simon, non per me grazie! Io continuo a monitorare i loro cugini…
Ciao CK, che dici oggi $CALA cresce..?? 🙂 http://finance.yahoo.com/news/calithera-biosciences-reports-phase-data-200500165.html
Nn ci siamo mica dimenticati del report su Asco 😀
Teorie ne avrei, ma sono al limite della paranoia 🙂 Aspetterò che qualcuno da parte di Calithera o di AstraZeneca mi spieghi il tutto!
La domanda è chiara … Pensavo tu avessi una teoria tua del perché di questa scelta da parte di Cala
@Andrea, mi spiace che tu mi abbia seguito, vista la performance di ieri. Il discorso è semplice quanto diabolico: $CALA effettua alcune valutazioni precliniche per capire con quali farmaci ha senso combinare CB839… nell’abstract vengono citati 4 farmaci di cui 3 sono approvati ed uno solo no, ossia selumetinib. la domanda sorge spontanea, perché testare CB3839 con selumetinib e non con il pari categoria ( e già approvato) mekinist? Tanto più che per una questione logistica avrebbe avuto molto più senso perché sia votrient che mekinist sono di proprietà Novartis, quindi mentre gli si chiedeva votrient si poteva aggiungere anche mekinist (magari con uno sconto famiglia)…
quindi perché puntare su astrazeneca visto che nel NSCLC KRAS+ in monoterapia mekinist e selumetinib si equivalgono?
@Alex, come ti dicevo, conosco pochissimo il resto della pipeline, compreso il farmaco che citi tu, quindi difficile fare una valutazione, anzi, quasi impossibile, visto che nemmeno conosco l’indicazione per la quale viene sviluppato. Se ben intendo i dati, colpisce meno di mille persone l’anno, con un tasso di mortalità poco superiore al 30%… spiacevole a dirsi ma sono numeri che non suscitano il clamore che ha avuto, giusto per fare un esempio, recentemente Ebola (ora pare non interessare più nessuno…). Ho dato un veloce sguardo alla compagnia, mi pare che la tesi di investimento rimanga l’evento binario per 3112, ma vedo che hanno anche un programma sull’HBV… questo potrebbe essere interessante!
@Juan, dipende come ci arriva a 15$… per il momento sta salendo sulla scorta di quanto mi aspettavo, quindi il target price rimane invariato ed a quella cifra conto di vendere… ma come al solito si decide giorno per giorno.
Ciao Ck … Mi interesserebbe sapere la tua versione su Mekinist, devo dire che è stato un post molto criptico ma ti ho seguito come al solito ….
Ciao sommo CK domandone su AFMD,il tuo tp è 15 $ ma li le smolli sicuro o provi a tenerle?magari in preda a entusiasmi vari raggiunge tp piu ambiziosi,mi sembra di ricordare che sei molto long sul titolo quindi credo tu abbia in mente tp piu ambiziosi o sbaglio?
PS oggi la bastonano ma dopo salita degli ultimi gg penso sia normale profit taking, tra l altro sta solo ritestando i vecchi max per cui per adesso direi nessun allarme rosso (da un punto di vista grafico)
Grazie come sempre.
P.S. Purtroppo GeneOne Life Science Inc essendo quotata sulla borsa coreana…non è facilmente acquistabile
Grazie per la veloce risposta..
In realtà facevo riferimento ad INO-4500 (http://ir.inovio.com/news/news-releases/news-releases-details/2015/Inovio-Pharmaceuticals-Partners-with-GeneOne-Life-Science-for-MERS-Immunotherapy-Clinical-Development/default.aspx ) che… in fase preclinica sembra abbia dato risultati interessanti.
La “Middle East Respiratory Syndrome” anche se non ha avuto grande eco sui nostri media…sembra tuttavia essere una problematica che potrebbe presto dover essere affrontata in modo molto serio portando …a mio avviso…sotto i riflettori proprio Inovio..
Naturalmente questa è una mia personalissima considerazione che…tuttavia…mi faceva piacere poter condividere in modo costruttivo con gli amici del blog..
Di ieri un articolo sul Sole 24 http://www.ilsole24ore.com/art/mondo/2015-06-08/corea-sud-crescono-timori-il-virus-mers-oltre-2300-quarantena-081738.shtml?uuid=ABXLOOuD
@Alex, non devi mica scusarti… però hai ragione, credo non si sia mai parlato di $INO qui. Io la conosco pochissimo e solo per via del programma oncologico. A mio avviso in questo senso l’ipotesi di investimento è di tipo binario per l’attesa dei dati di 3112 mentre il programma sul carcinoma prostatico (non ricordo il nome, quello mollato da $RHHBY) sia da considerare lettera morta: PSMA target troppo difficile da gestire… per il resto, mi spiace, ma non so nulla…
Scusate se magari questo è un titolo di cui qui non si è mai parlato (almeno credo)…ma cosa ne pensate di Inovio Pharmaceuticals $INO che di recente stà collaborando con GeneOne Life Science Inc…per la ricerca di un vaccino che possa contrastare la cosiddetta “Sindrome respiratoria del Medio Oriente” (Mers) …che nella Corea del sud purtroppo ha già contagiato parecchie decine di individui..?
Grazie a tutti..
@Simon, l’ASCO positivo di $RXDX valida anche $LOXO indirettamente
CK
la terza giurata loxo dopo venerdi (probabile blocco di 400k) sembra voler proseguire senza voltarsi…
il quarto Lion in osservazione….
@CK mi accontenterei anch’io ovviamente 🙂
Grazie per la risposta.
@Matteo, possibile, certo. mi auguro che prima o dopo aver toccato quella cifra torni a 30$. Potrei accontentarmi.
Scherzi a parte giugno e luglio per l’ematologia sono mesi caldi, potrebbe benissimo invertire la rotta grazie a dati migliori delle attese ed essendo quelli presentati finora piuttosto modesti…
Ciao CK, non credi che ci sia il rischio di un ritorno a 6,5 ?
Da profano, la vedo diretta sui minimi.
Che ne pensi ?
Grazie.
@Vito BUY 550 $CALA @ 8.56
Ciao CK, buona idea.. Quante pensi di prenderne? 500?
Grazie