Gennaio mese altamente interessante per Achillion (ACHN) ed il motivo è legato ad un unico farmaco: il 3102, cioè ACH 3102. Se non sapete che “Mouth for the war” è una canzone dei Pantera, peggio per voi, ma sappiate che se continuate con Gigi D’Alessio diventerete ciechi.
ACH 3102 è un NS5A inibitore di seconda generazione che sembra efficace in diversi genotipi di HCV. Esatto, si parla di epatite C e quello che vedete nell’immagine qui sotto è il ciclo di vita del virus:
Come vedete nell’immagine sono inseriti anche i bersagli degli antivirali. Achillion (ACHN) punta ora a iniziare una fase 2 che veda in combinazione ACH 1625, NS3 inibitore del quale vi ho già parlato diverso tempo fa, ed ACH 3102 con o senza ribavirina. Lo scopo di tutto questo e di tutti i trial della concorrenza è uno solo e lo sapete bene anche voi, arrivare ad una terapia orale e senza interferone efficace per il trattamento dell’HCV.
I primi dati di ACH 3102 sono estremamente interessanti:
Sept. 27, 2012 (GLOBE NEWSWIRE) — Achillion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq:ACHN) today announced positive proof-of-concept results with ACH-3102, a second-generation pan-genotypic NS5A inhibitor being developed for the treatment of chronic hepatitis C viral infections (HCV). Administration of a single-dose of ACH-3102 to genotype (GT) 1a HCV-infected subjects resulted in a mean maximum 3.74 log10reduction in HCV RNA (range 2.9 — 4.6 log10). Significant reductions in HCV RNA were achieved in subjects with resistant variants at baseline, including L31M and Y93C variants.
Based on these data, combined with safety and tolerability results from the Phase 1a trial in healthy subjects evaluating up to 14 days of ACH-3102, Achillion has initiated a pilot Phase 2 clinical trial evaluating ACH-3102 in combination with ribavirin for the treatment of patients with chronic GT 1b HCV.
| Mean maximal | Range decline | |||
| Dose | decline HCV RVA | HCV RNA | ||
| Genotype | (mg) | N | (log10) | (log10) |
| 50 | 4 | 3.78 | 3.35 — 4.16 | |
| 1a | 150 | 4 | 3.52 | 2.91 — 3.98 |
| 300 | 4 | 3.93 | 3.40 — 4.60 | |
| Placebo | 2 | 0.72 | — | |
Le cose importanti sono le seguenti: riduzione elevatissima, anche confrontata con analoghi della concorrenza, ed una notevole capacità di superare resistenze notevoli, come nel caso dei pazienti con varianti Y93C e L31M. La fase 2 in combo con ribavirina su paziento con epatite C e genotipo 1b sono attesi per fine gennaio inizio febbraio e saranno utili per capire quanto ci si possa aspettare da ACH 3102 e da Achillion (ACHN) tutta.
La riduzione del carico virale di 3,74 log10 è decisamente elevata se la confrontiamo con altri NS5A inibitori in fase di sviluppo quali daclatasvir, GS 5885, GSK 2336805, ABT 267 e PPI 668 che fanno registrare valori valori simili o più bassi, proprio come nel caso di PPI 668 di Presidio:
“The rapid 3.5 to 3.7 log10 HCV RNA reductions observed with PPI-668 at the three higher dose levels and the encouraging safety profile support advancement of PPI-668 to Phase 2 combination studies with other promising HCV antiviral agents”
Gilead (GILD), tanto per chiarire il punto, fa registrare questi valori:
“Median (range) maximal HCV RNA reductions for the other groups were as follows: 3.1 (2.72, 3.66) for 3 mg, 3.2 (1.60, 3.67) for genotype 1a patients receiving 10 mg, 3.3 (2.28, 4.13) for genotype 1b patients receiving 10 mg, 3.3 (0.88, 4.17) for 30 mg, and 3.1 (1.48, 4.03) for 90 mg. For placebo, the median (range) maximal HCV RNA reduction was 0.3 (0.03, 0.66) log10 IU/mL.
Achillion (ACHN) può ben sperare che anche nel trattamento del genotipo 1b ACH 3102 si comporti bene ed i risultati dello studio AVIATOR di Abbott (ABT) hanno riportato gli inibitori della proteasi agli onori della cronaca, soprattutto dopo gli ultimi scivoloni dei nucs, quelli che fino a poco tempo fa erano considerati il futuro del trattamento.
Achillion (ACHN), secondo me, è rientrata dalla porta principale nella lotta all’epatite C. Nel giro di sei mesi potremmo avere i primi dati disponibili della combo ACH 3102 e sovaprevir (ACH-1625), chissà se la possibilità di individuare una via chiara verso una terapia orale ed interferon free non risveglino l’appetito di qualche big…
hai ragione cereal io rimango dentro
Non credo… ma a dire il vero non pensavo nemmeno saremmo arrivati a questo punto… per me rimane un mistero come possano non darlo dopo la decisione di far condurre uno studio post approvazione… aspettiamo
ci vuole lo stato nce e basta pensi ritarderanno un altro mese per la decisione cereal
Mhmmmmmmmm………
ho paura che la conferenza di ieri di amarin non sia andata cosi bene
elisa non metto in dubbio la qualità delle analisi di F.
solo che quando lo si nomina o lui scrive su un titolo nell’immediato si apre un baratro.
ci azzecca ma pare un portarogne di prima.
Non so nulla. però, a giudicare dal comportamento…… 😉
si sa nulla dalla conference di amarin c e gia stata?
Diegooooooooooo….visto la nostra Amarina???
Dopo aver visto negli anni cosa hanno combinato CTIC, CHTP, HEB (tanto per fare qualche esempio)mi sono reso conto di quanto siano dilettanti in confronto a quelli di PPHM…..
Questi non li batte nessuno.
Avete visto cosa sta facendo PPHM? 😀
ciao a tutti aspetto cosa comunica oggi amarin speriamo bene
Ciao, Garghy!!! 😀
OPS…. Dieguitooooooooooo………Amarin in pre fa 8,75….non male, vero?
Achillion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq:ACHN) today announced that it has completed enrollment in a pilot Phase 2a trial evaluating ACH-3102, a second-generation pan-genotypic NS5A inhibitor, in combination with ribavirin for the treatment of patients with chronic genotype 1b (GT 1b) hepatitis C virus (HCV) infection. The initial cohort enrolled eight patients with GT 1b HCV, IL28b genotype CC, that are receiving twelve weeks of ACH-3102 once daily in combination with ribavirin.
To date, five patients have completed 4 weeks of treatment, including three patients who have completed 12 weeks of treatment. ACH-3102 has been well-tolerated by all patients with no serious adverse events, subject withdrawals, or on-treatment viral breakthrough reported to date. Treatment with ACH-3102 has resulted in rapid reduction in HCV RNA accompanied by normalization of liver enzymes.
“We are very pleased to see that the profile of ACH-3102 continues to exceed our expectations for providing a truly improved barrier to resistance. As the first-ever clinical trial to evaluate a NS5A inhibitor as a single direct-acting antiviral in combination with ribavirin, we are extremely encouraged by these initial results that demonstrate rapid suppression of the HCV GT1b virus and a well-tolerated safety profile through 12 weeks of therapy,” commented Milind Deshpande, Ph.D., President of Research and Development and Chief Scientific Officer of Achillion. “As this data set continues to mature, we look forward to reporting initial SVR results at a medical meeting in the second quarter, and are planning to expand enrollment in the study to include non-CC GT 1b treatment-naïve patients later this quarter pending regulatory discussions.”
Interim Results of Phase 2a Pilot Study of ACH-3102 and ribavirin
Achillion initiated in September 2012 patient enrollment into this open-label Phase 2a pilot trial evaluating 12 weeks of once daily dosing of ACH-3102 in combination with ribavirin for the treatment of chronic HCV GT 1b infection. The study has enrolled 8 treatment-naïve patients with HCV GT 1b IL28B CC genotype. Patients received 225 mg of ACH-3102 on day 1 followed by 75 mg of ACH-3102 once daily on subsequent days in combination with 1000-1200 mg dose of ribavirin. The primary objective of the trial is to determine the safety of this dosing regimen, and the sustained virologic response 12 weeks after the completion of treatment (SVR12) with secondary endpoints assessing pharmacokinetics, pharmacodynamics, and other virologic endpoints including rapid virologic response (RVR) and end of treatment response (ETR).
To date, following up to 12 weeks of treatment with ACH-3102 in combination with ribavirin, there have been no reported serious adverse events, no treatment discontinuations and no clinically significant changes in vital signs, electrocardiograms (ECGs), or laboratory evaluations with the exception of one subject with an anemia requiring a ribavirin dose reduction.
Interim Results:
Virologic End Point
Total 8 subjects enrolled RVR*
n = 5 ETR**
n = 3
# of subjects
(%) 4/5
(80%) 3/3
(100%)
RVR = HCV RNA < LLOQ (< 25 IU/mL) at week 4
ETR = HCV RNA < LLOD (< 10 IU/mL) at week 12
*RVR: 3 patients treatment ongoing and have not yet reached week 4.
3 subjects had HCV RNA undetectable at week 4 and 1 subject had HCV RNA undetectable at week 3, HCV RNA < 25 IU/ml (detectable
at week 4, and undetectable at weeks 5-12.
**ETR: 5 patients treatment ongoing and have not yet reached week 12.
Clinical virology evaluations are ongoing including baseline and on-treatment virologic sequencing. ACH-3102 in this study demonstrates sustained antiviral activity even in subjects with multiple baseline mutations in the NS5A protein known to be highly resistant to first-generation NS5A inhibitors.
Michael D. Kishbauch, President and Chief Executive Officer of Achillion, commented, "Given the impressive safety profile and single agent activity seen to date, we feel ACH-3102 is a highly competitive compound for treating genotype 1b in combination with ribavirin and has emerged as a best-in-class agent that can be combined in multiple regimens, including sovaprevir or other DAAs, for the broad treatment of HCV."
Sua Santità, Le faccio umilmente notare che Adam Feurenstein è un’autorità indiscussa nel panorama biotech.
ACHN la seguivo l’anno scorso quando viaggiava sui 6 poi non sono entrato ho visto che è schizzata ho perso interesse e l ho seguita meno ma ricordo che avevo letto che i loro trials su epatite c erano impressionanti, molto meglio di GILD (forse dei risultati di GILD di quel tempo perchè poi questa è uscita pochi mesi fa pure con dei dati ottimi)
la domanda è ma chi arriverà prima? chi sta più avanti? gild? perchè se achn ha un buon farmaco ma come timeline sta dietro un anno a gild eh..
F********** non va mai nominato!!!!!!
Feurenstein dà come molto probabile che nel 2013 su ACHN si appunterà l’interesse delle big pharma